David Caruso è stato sposato due volte. Prima del suo primo matrimonio, è stato fidanzato con la sua collega dallo show "NYPD Blue", Amy Carlson. Successivamente, si è sposato con l'attrice Rachel Ticotin nel 1984. La coppia ha avuto una figlia, Greta Caruso, nel 1984, ma hanno divorziato nel 1987. Caruso si è risposato nel 1996 con l'arredatrice di interni Margaret Buckley, ma purtroppo hanno divorziato nel 2007. Al momento, non è noto se Caruso sia sposato o abbia un coniuge attuale.
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